该剧讲述了皇妃玉蓉掌握了魏忠贤谋反的罪证，不幸被察觉，魏忠贤欲加之罪，反诬玉蓉皇妃谋反，当时株连无数忠良。玉蓉皇妃带着一岁的女儿逃到外地，隐姓埋名。十八年后，京城传出当年的皇妃和公主又在西域甘州出现，魏忠贤下了绝杀令，派大将军李元韬前去西域，查找皇妃，搜出皇妃手里当年魏忠贤谋反的证据。

大明洪武年间，少年马和从云南被征入宫为太监，分到燕王府当随从。燕王朱棣胸有大志，在守边岁月中经受了磨炼，尤其结识高僧姚广孝后，更是开阔了胸襟。他与父皇朱元璋的海禁政策越来越不合拍。在跟随朱棣守卫北平和边陲的日子里，马和逐步成长起来，其良好的素质，为以后的建功立业打下了基础。