剧情将围绕“切尔诺贝利核电厂”展开，并加入“车臣反恐”元素，尚格·云顿和龙格尔的角色一如首部，依旧是一正一邪。

麦考尔（丹泽尔·华盛顿DezelWashigto饰）一直以来都过着隐姓埋名离群索居的生活，所有人都以为他已经死了，只有苏珊（梅丽莎·里奥MelissaLeo饰）还和他保持着联系。一天，苏珊接到任务，要前往布鲁塞尔调查一位CIA特工自杀的案件，之后就失去了联系，麦考尔凭借这本能察觉到，苏珊已经死了。为了调查苏珊死亡的真相，麦考尔不惜重出江湖，他和曾经的搭档戴夫（佩德罗·帕斯卡PedroPascal饰）取得了联系，然后得知苏珊的死亡和他曾经的同行们有着千丝万缕的关联，如今他们都已经成为了自由职业杀手，而苏珊就

20世纪60年代，美国的势力向亚洲渗透，为此政府实行的一项绝密计划——战士再造计划，通过药物注射等手段将士兵大造成冷血无情、实力强悍的超级战士。随着技术不断改进，在罗伯特·柯林博士的主持下又开启了白塔计划，成功打造出更为完美的第二代超级战士。然而一次意外后12名二代战士逃亡，而涉嫌叛国的柯林博士也被驱逐东欧。此后不久，再造战士占领切尔诺贝利，美国军方决定派出4名尚存的一代战士前去击垮那群危险怪物，但是他们全部遭到无情屠戮。走投无路之际，军方只能派出第五名一代战士卢克·戴沃洛克斯出马，对抗强大的对手安德鲁·

20世纪60年代，美国的势力向亚洲渗透，为此政府实行的一项绝密计划——战士再造计划，通过药物注射等手段将士兵打造成冷血无情、实力强悍的超级战士。随着技术不断改进，在罗伯特·柯林博士的支持下又开启了白塔计划，成功打造出更为完美的第二代超级战士。