福（欧阳震华饰）、禄（张世饰）、寿（李铭顺饰）三个神仙，因为能够给人间带来喜庆祥和之气，因此深受凡人爱戴和追捧，人们给他们设立了庙堂，每日好吃好喝的供奉着，让因此受到冷落的财神和灶神心中很是愤愤不平。三神春风得意行为举止愈发没有顾忌，最终闯下大祸，惹得玉帝（寇振海饰）勃然大怒，开除了他们的神籍，贬入凡间。不仅如此，在玉帝的安排下，他们即将面对的是注定坎坷曲折的人生历程。福禄寿三星的消失让曾被他们压制的瘟神找到了东山再起的机会，一时间人间大乱，灾祸横行。善良的张果老（徐峥饰）不忍看到此番景象，说服了麻姑（范

王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。