资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 饰）展开行动，

杰克柯林斯是一位前海军海豹突击队队员，目前是协助中央情报局追捕恐怖分子的赏金猎人。然而他长期靠药物对抗心魔的情况，让他成为组织的眼中钉。中情局的接头人莉决定给他最后一次机会，派他到伦敦街头出三人小组任务。目标名叫麦奈特，是叛变的中情局前特务，向俄国黑帮购买大规模毁灭性武器后就人间蒸发……