夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她参加完祖母的丧礼后，次日就要上班。丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安•墨菲 饰），两人相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一趟红眼班机，而且还相邻而坐。丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。

美国华盛顿特区，新一轮总统大选前两周。一桩耸人听闻的总统骚扰未成年少女的性丑闻事件，就在这切要关头被披露曝光，闹得沸沸扬扬。加上新闻媒体的大肆炒作，总统谋求连任的机会简直微乎其微。为了平息这场风波，总统紧急召见了老谋深算的政治顾问康拉德·布里恩博士（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）。善于操纵公众舆论导向的布里恩，在紧要关头很快献出一条“妙计”。为了转移公众对性骚扰事件的注意力，布里恩凭空捏造出一场子虚乌有的爱国战争“阿尔巴尼亚战争”。为了让这场虚构出来的战争真实可信，布里恩专程拜访了大名