夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她参加完祖母的丧礼后，次日就要上班。丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安•墨菲 饰），两人相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一趟红眼班机，而且还相邻而坐。丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。

雷是一名成功的律师，有一家自己的律师事务所。一天在电视新闻中看到一起谋杀案，雷对此产生兴趣。没多久谋杀案的嫌疑人多夫蒂夫人找上门来，希望雷可以为自己辩护，如果成功脱罪将付给他高额的报酬。进行了一番调查之后，雷发现这起谋杀案里有诸多蹊跷，多夫蒂夫人对真相有所隐瞒。雷跟踪多夫蒂来到一栋别墅，发现多夫蒂与她丈夫的财务律师有染。多夫蒂将真相告诉雷，并答应雷在案件结束后两人远走高飞。法庭上雷成功为多夫蒂脱罪，案件胜诉。这一切都被铂金斯警探看在眼里，他来到雷家门口，看见了自己多年来一直迷惑的一幕。他冲进雷的家门，并且